Когда антибиотики неэффективны, на помощь приходит терапия, направленная на иммуномодуляцию организма зараженного хозяина. Такой подход уже тестируется на пациентах с COVID-19, а недавно группа исследователей из Тринити-колледжа (Дублин) опубликовала исследование, показывающее, можно управлять иммунитетом при борьбе с туберкулезом. Результаты исследования были 23 июля 2020 г. опубликованы в журнале Frontiers in Immunology.
Несмотря на то, что Mycobacterium tuberculosis (МТ), бактерия, вызывающие туберкулез, бичует человечество уже тысячелетие, проблема иммунных реакций на нее до сих пор остается открытой. Устойчивость к антибиотикам непрерывно растет и превращается в глобальную угрозу. Ученые из Института трансляционной медицины Тринити при больнице Сент-Джеймс активно занимаются исследованиями тонкостей иммунного ответа человека на МТ и пытаются найти способы его стимуляции на борьбу с инфекцией. Проблема состоит в том, что иммунитет либо недооценивает бактериальную инфекцию, реагирует слишком бурно, что затрудняет лечение заболевания. Такие иммунные реакции больше напоминают вождение с нажатыми одновременно педалями «газ» и «тормоз».
Исследовательская группа, возглавляемая доктором Ш. Басдео и профессором клинической медицины Тринити-колледжа Д. Кином, недавно нашла способ манипулировать иммунными реакциями человека на МТ так, чтобы изменить баланс в пользу пациента. Все изменения в характере иммунного ответа в той или иной степени регулируются активностью генов. Человеческая ДНК достигает в длине 2 метров, но должна уместиться внутри каждой крошечной клетки нашего тела, что достигается благодаря плотной сверхспирализованной «упаковке». Чтобы активировать определенные гены, нередко достаточно высвободить их из этой «упаковки». Такие изменения, не затрагивающие самой последовательности ДНК, относятся к области эпигенетики.
В исследовании использовался препарат на основе субероиланилидгидроксамовой кислоты (САГК), также известный как «Вориностат», применяемый в лечении рака. Этот препарат является эпигенетическим ингибитором, то есть за счет увеличения доли ацетилированных гистонов в хроматине, он «прячет» гены, тем самым выключая их. При применении САГК к иммунным клеткам, инфицированным МТ, обнаружено, что препарат снимает торможение иммунного ответа, останавливая выработку противовоспалительных цитокинов и стимулируя в то же время более подходящие провоспалительные сигналы. Это может стать важным дополнением к существующему арсеналу антибиотикотерапии и помочь пациенту избавиться от инфекции. Важно подчеркнуть что такая настройка иммунного ответа на ранней стадии также способствует более поздним иммунным реакциям, что может быть полезно для разработки стратегий вакцинации.
По словам доктора Д. Кокс, старшего автора статьи, понимание и возможность манипулировать иммунной системой является ключевым компонентом лечения инфекционных заболеваний. Терапия, направленная на управление иммунной системой может помочь избежать пандемий, которые почти неизбежны из-за развития антибиотикорезистентности, особенно у МТ.
