ОСНОВНЫЕ МОМЕНТЫ
Чтобы лучше понять эффективность сакубитрил/валсартана у пациентов с сердечной недостаточностью с разной фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ), исследователи объединили данные 13 195 пациентов, включенных в исследования PARADIGM-HF и PARAGON. Оценивали клинические исходы. Показатели смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и госпитализации в связи с сердечной недостаточностью были самыми высокими у лиц с более низкой ФВЛЖ. Показатели смертности без ССЗ были одинаковыми в разных группах по уровню ФВЛЖ. Сакубитрил/валсартан показал превосходство по сравнению с ингибированием РАС в смертности от всех причин, сердечно-сосудистой смертности, госпитализации по поводу сердечной недостаточности и первой госпитализации по поводу сердечной недостаточности. Эффективность изменялась в зависимости от ФВЛЖ. Преимущества в первую очередь были характерны для пациентов с низкой ФВЛЖ.
При сравнении с ингибитированием РАС, терапевтические преимущества сакубитрил/валсартана зависят от ФВЛЖ. Преимущества, по-видимому, распространяются на пациентов с сердечной недостаточностью и умеренно сниженной ФВЛЖ, особенно с точки зрения госпитализаций по поводу сердечной недостаточности. У женщин эти преимущества, по-видимому, распространяются на более широкий диапазон ФВЛЖ, чем у мужчин.
ПРЕДПОСЫЛКИ ДЛЯ ПРОВЕДЕНИЯ ИССЛЕДОВАНИЯ
В то время как для лечения сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) существуют модифицирующие заболевания методы лечения, для пациентов с более высоким диапазоном ФВЛЖ (>40%) существует меньше возможностей. Сакубитрил/ валсартан сравнивали с ингибитором ренин-ангиотензиновой системы (РАС) в двух аналогичных клинических испытаниях пациентов со сниженной и сохраненной ФВЛЖ, что позволило изучить его эффекты по всему спектру ФВЛЖ.
МЕТОДЫ
Авторы объединили данные из PARADIGM-HF (ФВЛЖ ≤40%; n=8,399) и PARAGON-HF (ФВЛЖ ≥45%; n=4,796) в заранее запланированном объединенном анализе. Авторы разделили рандомизированных пациентов на категории по ФВЛЖ: ≤22,5% (n=1269), >22,5% до 32,5% (n=3987), >32,5% до 42,5% (n=3143), > 42,5% до 52,5% (n=1427), > 52,5% до 62,5% (n=2166), >62,5% (n=1202). Авторы оценили время до сердечно-сосудистой смерти и госпитализации по поводу сердечной недостаточности, их компоненты, а также все госпитализации по поводу сердечной недостаточности, смертность от всех причин и не сердечно-сосудистую смертность. Показатели заболеваемости и эффекты лечения были изучены по категориям ФВЛЖ.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Среди 13 195 рандомизированных пациентов авторы наблюдали более низкие показатели сердечно-сосудистой смерти и госпитализации по поводу сердечной недостаточности, но аналогичные показатели не сердечно-сосудистой смертности у пациентов самых высоких и самых низких групп по ФВЛЖ. В целом сакубитрил/валсартан превосходил ингибирование РАС по сердечно-сосудистой смертности и госпитализации по поводу сердечной недостаточности (ОР 0,84, 95% ДИ 0,78, 0,90), сердечно-сосудистой смерти (ОР 0,84, 95% ДИ 0,76, 0,92), госпитализации по поводу сердечной недостаточности (ОР 0,84, 95% ДИ 0,77, 0,91) и смертности от всех причин (ОР 0,88, 95% ДИ 0,81, 0,96). Влияние сакубитрил/валсартана меняется в зависимости от ФВЛЖ (р=0,02), преимущества, вероятно, присутствуют у лиц с ФВ ниже нормы, а в случае сердечно-сосудистой смертности - при более низкой ФВ. Авторы наблюдали изменение влияния ФВЛЖ на эффективность сакубитрил/валсартана как у мужчин, так и у женщин в отношении всех госпитализаций по поводу сердечной недостаточности и сердечно-сосудистой смерти, хотя у женщин присутствовало преимущество и при более высокой ФВЛЖ.
ВЫВОДЫ
Терапевтические эффекты сакубитрил/валсартана по сравнению с одним ингибитором РАС варьируют в зависимости от ФВЛЖ с преимуществами терапии в виде госпитализации по поводу сердечной недостаточности, которые, по-видимому, распространяются на пациентов с сердечной недостаточностью с умеренно сниженной фракцией выброса. Эти терапевтические преимущества, по-видимому, распространяются на более высокий диапазон ФВЛЖ у женщин по сравнению с мужчинами.
