Введение
Новая коронавирусная инфекция 2019 (COVID-19) связана с тяжелым легочным повреждением, при этом, кортикостероиды рассматриваются как вариант возможного терапевтического воздействия. Целью приведенного исследования является оценка влияния гидрокортизона на прогноз к 21-му дню лечения пациентов в критическом состоянии с COVID-19 и острой дыхательной недостаточностью.
Методы
Во Франции было проведено многоцентровое двойное слепое последовательное исследование с промежуточным запланированным анализом каждых 50-ти пациентов. В исследование были включены пациенты, госпитализированные в ОРИТ по поводу COVID-19-ассоциированной острой дыхательной недостаточности. Набор пациентов производился с 7 марта 2020 по 1 июня 2020 с последним наблюдением 29 июня 2020. Было запланировано оценить динамику 290 пациентов, однако набор был приостановлен ранее ввиду рекомендаций комиссии по мониторингу данных и безопасности.
Пациенты были разделены на две группы: получавших гидрокортизон в низких дозах (n = 76) и плацебо-группу (n = 73).
Первичными критериями оценки стали смерть на 21-ый день, либо устойчивая зависимость от ИВЛ или высокопоточной оксигенации. В качестве вторичных критериев оценки выступили необходимость интубации трахеи (среди неинтубированных на начальном этапе пациентов), суммарный показатель помещения в прональную позицию, ЭКМО и использования оксида азота. С 1-го до 7-го дня индекс оксигенации измерялся ежедневно, в дальнейшем – на 14-ый и 21-ый день. Также оценивалось соотношение количества пациентов со вторичными инфекциями на протяжении их пребывания в ОРИТ.
Результаты
В ходе исследования удалось набрать 149 пациентов (средний возраст 62.2 года; 30.2% женщины; 81.2% находились на искусственной вентиляции легких). 148 пациентов (99.3%) прошли все запланированные этапы наблюдения, среди них было 69 случаев отрицательной динамики на фоне проводимой терапии, включая 11 летальных исходов в группе, принимавшей гидрокортизон, и 20 смертей в плацебо-группе. Первичный критерий оценки – отрицательная динамика на 21-ый день – наблюдался в 32 случаях из 76 в группе пациентов, принимавших гидрокортизон (42.1%) в сравнении с 37 случаями из 73 (50.7%) в плацебо-группе. Оценка по вторичным критериям не показала значимых отличий по группам. При этом, не было обнаружено связи между терапией гидрокортизоном и возрастания случаев вторичных инфекций. Показатели измерения оксигенации также не имели значительных отличий между группами. Было зарегистрировано 3 случая проявления серьезных побочных эффектов, все они – в группе принимавших гидрокортизон: один случай церебрального васкулита, предположительно связанного с воздействием вируса SARS-CoV-2, один случай остановки сердца, связанной с легочной эмболией и один случай внутрибрюшного кровотечения, связанного с антикоагулянтной терапией легочной эмболии.
Выводы
В данном исследовании пациентов в критическом состоянии, страдающих COVID-19 и острой дыхательной недостаточностью, применение гидрокортизона в низких дозах не показало значительного сокращения случаев отрицательной динамики (включавших в себя смерть и постоянную кислородную поддержку) на 21-ый день. Тем не менее, исследование было приостановлено на раннем этапе и, следовательно, оно может не обладать достаточной мощностью, необходимой для выявления статистически и клинически значимой разницы при оценке первичных критериев.
Однако, полученные данные согласуются с результатами ранее проведенного исследования по применению дексаметазона в подгруппе пациентов, находящихся на механической вентиляции легких, по показателю сокращения смертности [1] (доза дексаметазона в 6 мг приблизительно эквивалентна дозе гидрокортизона в 160 мг, что очень близко к дневной дозировке, использованной в упомянутом исследовании).
Использованные ресурсы:
- RECOVERY Collaborative Group. Dexamethasone in hospitalized patients with COVID-19: preliminary report. N Engl J Med. Published online July 17, 2020.
